微泄漏密封性測(cè)試儀：真空衰減法檢測(cè)原理及藥品包裝密封完整性測(cè)試方法

無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性，是保障藥品在生產(chǎn)、運(yùn)輸及儲(chǔ)存過(guò)程中維持質(zhì)量的重要條件。對(duì)于西林瓶、安瓿瓶、預(yù)充針及輸液瓶等包裝，即使外觀沒(méi)有明顯缺陷，瓶口、封合部位或包裝材料仍可能存在肉眼難以識(shí)別的微小泄漏通道。因此，如何準(zhǔn)確識(shí)別微泄漏，成為藥品包裝密封完整性檢測(cè)（CCIT）的重要研究?jī)?nèi)容。

真空衰減法是一種基于壓力變化進(jìn)行泄漏判斷的確定性檢測(cè)技術(shù)。三泉中石LEAK-S微泄漏密封性測(cè)試儀采用真空衰減檢測(cè)原理，通過(guò)測(cè)量密閉測(cè)試腔內(nèi)的壓力變化，判斷藥品包裝是否存在泄漏，可用于西林瓶、安瓿瓶、預(yù)充針、滴眼劑瓶等包裝系統(tǒng)的密封完整性評(píng)價(jià)。

一、微泄漏密封性測(cè)試儀的檢測(cè)原理

真空衰減法主要利用包裝內(nèi)外壓力差與高精度壓力測(cè)量技術(shù)識(shí)別泄漏。

檢測(cè)時(shí)，將待測(cè)包裝放入專(zhuān)用密閉測(cè)試腔，儀器對(duì)測(cè)試腔抽真空，使包裝內(nèi)部與外部形成一定壓力差。如果包裝存在泄漏通道，包裝內(nèi)部氣體可能經(jīng)漏孔進(jìn)入測(cè)試腔，引起腔體壓力變化。

儀器通過(guò)壓力傳感器連續(xù)采集測(cè)試腔內(nèi)的壓力數(shù)據(jù)，并與預(yù)先建立的正常樣品基線及判定閾值進(jìn)行比較，從而判斷包裝是否存在泄漏。

對(duì)于液體灌裝產(chǎn)品，泄漏還可能與液體揮發(fā)產(chǎn)生的蒸氣有關(guān)，實(shí)際檢測(cè)需要結(jié)合產(chǎn)品性質(zhì)合理設(shè)置真空條件。

二、真空衰減法密封性檢測(cè)依據(jù)哪些標(biāo)準(zhǔn)？

微泄漏密封性測(cè)試主要涉及以下標(biāo)準(zhǔn)及技術(shù)指導(dǎo)文件：

ASTM F2338-24《真空衰減法無(wú)損檢測(cè)包裝泄漏的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法》

該標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了利用真空衰減法對(duì)包裝泄漏進(jìn)行非破壞性檢測(cè)的方法，涉及測(cè)試腔、壓力測(cè)量系統(tǒng)、試驗(yàn)條件及合格判定等內(nèi)容。

USP <1207>《無(wú)菌產(chǎn)品包裝完整性評(píng)價(jià)》

該通則涉及無(wú)菌藥品包裝完整性保障、檢測(cè)方法選擇與驗(yàn)證等內(nèi)容，其中USP <1207.2>介紹了真空衰減法等包裝完整性檢測(cè)技術(shù)。

實(shí)際應(yīng)用中，需要根據(jù)包裝結(jié)構(gòu)、內(nèi)容物特性及預(yù)期檢出能力開(kāi)展方法開(kāi)發(fā)與驗(yàn)證，而不能僅憑儀器檢測(cè)原理判斷其符合所有包裝系統(tǒng)的檢測(cè)要求。

《中國(guó)藥典》<無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）>

該指導(dǎo)原則圍繞無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)的密封完整性評(píng)價(jià)，對(duì)檢測(cè)方法選擇、方法適用性驗(yàn)證及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制等方面提供技術(shù)指導(dǎo)。Sumspring三泉中石作為該指導(dǎo)原則征求意見(jiàn)稿的參與起草單位之一，結(jié)合在藥品包裝密封性檢測(cè)領(lǐng)域的技術(shù)積累與實(shí)際應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，參與相關(guān)技術(shù)內(nèi)容的研究與討論，為無(wú)菌藥品包裝系統(tǒng)密封完整性檢測(cè)方法的規(guī)范化與科學(xué)應(yīng)用提供技術(shù)支持。

三、微泄漏密封性測(cè)試儀的檢測(cè)步驟

1. 測(cè)試樣品準(zhǔn)備

選擇具有代表性的包裝樣品，確認(rèn)包裝形式、裝量、頂空氣體空間及封口狀態(tài)。根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇合適的檢測(cè)條件。

2. 測(cè)試腔與夾具選擇

根據(jù)包裝規(guī)格選用匹配的測(cè)試腔，盡量控制無(wú)效空間，并確認(rèn)測(cè)試腔自身密封狀態(tài)正常。

3. 設(shè)置測(cè)試條件

根據(jù)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的檢測(cè)方法，設(shè)置目標(biāo)真空度、抽真空時(shí)間、穩(wěn)定時(shí)間及檢測(cè)時(shí)間等參數(shù)。

4. 進(jìn)行真空衰減檢測(cè)

將樣品置于測(cè)試腔內(nèi)并啟動(dòng)試驗(yàn)。儀器完成抽真空和穩(wěn)定過(guò)程后，監(jiān)測(cè)規(guī)定時(shí)間內(nèi)的壓力變化，記錄相應(yīng)檢測(cè)數(shù)據(jù)。

5. 檢測(cè)結(jié)果分析

依據(jù)完整包裝樣品及已知泄漏樣品建立的判定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)測(cè)量結(jié)果進(jìn)行分析，判斷包裝是否滿足規(guī)定的密封完整性要求。

四、哪些因素影響真空衰減法檢測(cè)準(zhǔn)確性？

真空衰減法的檢測(cè)靈敏度與多個(gè)因素有關(guān)，包括測(cè)試腔容積、傳感器性能、真空度、檢測(cè)時(shí)間、包裝材料性質(zhì)及內(nèi)容物狀態(tài)等。

例如，測(cè)試腔無(wú)效空間較大，可能降低微小泄漏引起的壓力變化信號(hào)；柔性包裝發(fā)生變形，也可能對(duì)測(cè)試結(jié)果產(chǎn)生影響。

此外，溫度波動(dòng)、設(shè)備連接處泄漏以及液體揮發(fā)等因素，都可能造成壓力數(shù)據(jù)變化。

因此，企業(yè)應(yīng)通過(guò)陰性對(duì)照、陽(yáng)性對(duì)照及已知缺陷樣品驗(yàn)證檢測(cè)方法的適用性，確認(rèn)其能夠穩(wěn)定識(shí)別目標(biāo)泄漏缺陷。

五、微泄漏密封性測(cè)試儀在藥品包裝中的應(yīng)用

LEAK-S微泄漏密封性測(cè)試儀可應(yīng)用于西林瓶膠塞與鋁蓋密封系統(tǒng)、安瓿瓶封口、預(yù)充針密封部位以及滴眼劑瓶等藥品包裝的完整性評(píng)價(jià)。

與傳統(tǒng)色水法和氣泡法相比，真空衰減法無(wú)需通過(guò)人工觀察顏色滲入或氣泡產(chǎn)生來(lái)判斷泄漏，具有非破壞性檢測(cè)、結(jié)果客觀性較強(qiáng)及便于數(shù)據(jù)記錄等特點(diǎn)。

在實(shí)際應(yīng)用中，三泉中石可結(jié)合不同藥品包裝結(jié)構(gòu)配置適配測(cè)試腔，并通過(guò)壓力檢測(cè)與控制系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)微泄漏測(cè)試，為包裝研發(fā)、密封工藝驗(yàn)證、批次質(zhì)量評(píng)價(jià)及包裝完整性研究提供檢測(cè)支持。

微泄漏密封性檢測(cè)的關(guān)鍵，不僅在于發(fā)現(xiàn)泄漏，更在于建立適用于具體包裝系統(tǒng)的檢測(cè)方法和判定依據(jù)。 通過(guò)規(guī)范真空衰減測(cè)試條件及驗(yàn)證檢測(cè)靈敏度，有助于提高藥品包裝密封完整性評(píng)價(jià)的可靠性。